Muzeum sídlí v zrekonstruovaném mikulovském zámku, který r.1945 vyhořel. Návštěvníkům nabízí expozice pojednávající o historii Mikulova a okolí. Obrazová galerie rodu Dietrichstein, který spravoval mikulovské panství a zámek od r. 1575 do konce 2. sv. války, je dokonalým průvodcem historií města. Samostatná expozice se věnuje vinohradnictví a vinařství na Moravě. Má tři části - zámecké sklepení s obřím sudem z r.1643, expozice Tradiční vinařství na Moravě a od r. 2004 navazuje na předcházející galerie historických vřetenových lisů.
